清朝雍正年间，苏州吴中温学派的创始人、闻名遐迩的江湖郎中叶天士，为人豪爽，行侠仗义，医术高明、看病既奇且怪。珠宝商柳逢春，因家财被盗，妻子梁美娘精神终日忧郁。叶天士为她治病并不用药，而是用能引她发笑的方法治好了她的病。吴中县令威贤之女臧玉婵，未婚先孕，叶天士派去的薛青由于说出真情，反遭到一顿毒打。叶天士得知详情后，亲赴威府，看到威玉婵不仅怀孕，而且胎位不正，叶天士巧施计谋为她矫正了胎位，使她顺利生产。减贤认为是受到莫大的侮辱，为报复叶天士，推荐他去海宁，为得了风湿病的两朝元老陈元龙的九夫人杜蕊香治病。叶天士接受了陈元老的三条苛刻条件，苦思辗转，最后施用熏蒸的方法，治好了杜蕊香久治不愈的病，同时也解救了因陈元老那三个条件而进了大狱的浙省同仁。雍正携家眷到杭州游玩。雍正之子四阿哥弘历突患全身奇痒症。陈元老为讨好皇帝，强行把叶天士押到杭州，叶天士宁死不屈，拒绝媚上。陈元老只得向他说出真情，四阿哥是他的亲儿子，爱子之情感动了叶天土，他采用奇方解除了四阿哥的痛痒，并要求雍正用三百石糯米制成饭团，发放难民，得到了雍正的谅解和赏识。因宫廷之争，险遭刺客暗杀的雍正精神崩溃，因惊吓而痴呆了。叶天士毅然决定带雍正打猎，暗派贾凌虚披虎皮，乘雍正恍惚时，扑向雍正并把他吓昏，治好了病。雍正被叶天士的医术折服，封他为六品院判。叶天士深知人的肌肤易治，可人的私欲是无法治愈的，于是毅然辞别皇帝，回转姑苏。
《姑苏一怪》网友评论
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丢豆网网友评论：孙清国 导演的作品，有欢笑、有泪水、有喜悦、有悲伤...，虚拟世界中的感情是多彩的，并不同于我们现实中不爽就一直玩的感觉，虚拟感情的交错，当看完之后会觉得更加舒畅。
豆瓣电影网友：《姑苏一怪》不同于其他作品，没有紧迫感、虚浮的情节及杂乱的画面，却在不断教导我们，不像老师家长苦口婆心语重心长的教诲(为遵重在这里我省略掉啰嗦这词)。我们看电影电视剧亦或综艺动漫逗号，往往是融入进去，在不知不觉中去了解这些似乎不容易被我们所发现、所理解的道理。再说近一点，看视频时设身处地会发现这是现实中更近教导的教导！